阻塞性睡眠呼吸暫停患者的血漿外泌體促進內皮細胞衰老：長期CPAP呼吸機治療可部分逆轉
阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）與終末器官疾病的風險增加相關，后者可統視為加速衰老。血管衰老是導致終末器官功能障礙的重要因素。血漿外泌體無處不在地在血液循環中釋放，并將其產生的物質轉移至靶標細胞，促進生理和病理過程。15位經多導睡眠圖基線診斷為阻塞性睡眠呼吸暫停（阻塞性睡眠呼吸暫停-T1）患者在堅持持續氣道正壓通氣（CPAP呼吸機）治療（阻塞性睡眠呼吸暫停-T2）12個月后，我們獲得了他們的血漿外泌體。將13例未經治療的阻塞性睡眠呼吸暫停患者以12個月的間隔（阻塞性睡眠呼吸暫停-NT1，阻塞性睡眠呼吸暫停-NT2）和12例對照（CO1和CO2）施用于未經處理的人微血管內皮細胞-皮膚（HMVEC-d）。進行了包括p16（CDKN2A）、SIRT1和SIRT6在內的幾種衰老基因標記的表達以及β-半乳糖苷酶活性的免疫染色（x-gal）。內皮細胞也暴露于間歇性缺氧（IH）或常氧（RA）或用過氧化氫（H2O2）處理，用x-gal染色并進行qRT-PCR。與阻塞性睡眠呼吸暫停-T2、CO1和CO2相比，來自阻塞性睡眠呼吸暫停-T1，阻塞性睡眠呼吸暫停-NT1和阻塞性睡眠呼吸暫停-NT2的外泌體誘導x-gal染色顯著增加（p值<0.01）。 p16表達顯著增加（p <0.01），而SIRT1和SIRT6表達水平降低（p <0.02和p <0.009）。暴露于IH或H2O2的內皮細胞在x-gal染色（p <0.001）和衰老基因表達中顯示出顯著增加。未經處理的阻塞性睡眠呼吸暫停中的循環外泌體會誘導幼稚的內皮細胞衰老顯著且顯著增加，而長期堅持CPAP呼吸機治療則只能部分逆轉。此外，暴露于IH或H2O2的內皮細胞也引起類似的反應。因此，阻塞性睡眠呼吸暫停直接或通過外泌體間接地可能通過氧化應激相關途徑引發和加劇細胞衰老。
(葉妮摘自 Sleep, Volume 43, Issue 2, February 2020, zsz217）
